挑戰常規！提出腫瘤轉移新理論

在一項新的研究中，來自美國加州大學洛杉磯分校加州納米系統研究所的研究人員在證實關于一些癌細胞如何發生轉移的一種不同尋常的理論上取得重大進展。他們的發現可能導致人們開發出新的治療策略阻止黑色素瘤擴散。相關研究結果近期發表在Scientific Reports期刊上，論文標題為“Imaging of Angiotropism/Vascular Co-Option in a Murine Model of Brain Melanoma: Implications for Melanoma Progression along Extravascular Pathways”。

關于癌癥如何擴散的一種普遍持有的理論是腫瘤細胞從原發性腫瘤中脫落下來，在血液中遷移，到達其他的器官，并且附著在其中和長成新的腫瘤。但是這種理論一直存在的問題是血液中的循環腫瘤細胞有時具有短的壽命，而且人們對這些細胞如何離開血液和附著到器官上缺乏理解。

這項新研究的科研團隊是由加州大學洛杉磯分校先進光學顯微鏡/光譜學實驗室主任Laurent Bentolila領導的，包括Claire Lugassy和Raymond Barnhill。除了這種關于癌癥如何擴散的流行理論外，他們給出一種新的理論：腫瘤細胞也能夠通過一種被稱作血管趨向性（angiotropism）的機制在體內擴散，這意味著它們能夠沿著血管外表面遷移，而不用進入血液中。

在過去十年，Lugassy和Barnhil收集證據來證實腫瘤細胞，特別是來自黑色素瘤（一種致命性皮膚癌）的那些癌細胞，就像是微小的蜘蛛那樣沿著血管外表面爬行，從而導致癌癥擴散。他們也發現這些遷移的癌細胞學著周細胞（pericyte）---位于毛細血管壁上的細胞---的樣子，其中周細胞阻止這些癌細胞被人免疫系統殺死。

這項研究也是標志著對人們能夠這些遷移的癌細胞進行三維成像觀察。

為了開展這種成像觀察，研究人員將紅色熒光染料灌注到血管中，同時將經過綠色熒光染料標記的人黑色素瘤細胞注射到小鼠的大腦中。他們利用一種被稱作共焦熒光顯微鏡的顯微技術拍攝三維圖像，在這些圖像中，這些經過染料標記的腫瘤細胞和血管在特定光線照射下發光。這些圖像表明這些腫瘤細胞開始在注射位點作為原發性腫瘤進行生長。研究人員不久就觀察到這些發光綠色熒光的腫瘤細胞從原發性腫瘤中擴散出來，并且沿著發出紅色熒光的血管外表面遷移。

Bentolila說，“這項關于血管趨向性的研究對這種流行的理論---所有轉移性腫瘤細胞從原發性腫瘤中脫落下來，在血液中流動，從而導致癌癥擴散---提出挑戰。如果腫瘤細胞能夠通過在血管和其他解剖結構的表面上持續遷移進行擴散，那么它們如今在血液外面有一種逃生路線。”

Bentolila說，如果腫瘤細胞經發現在血液中流動，那么醫生們可能開出化療藥物。

他說，“但是如果這些轉移性腫瘤細胞位于血管外表面上，那么它們就能避免接觸到這些化療藥物，從而持續地擴散癌癥。”

這些發現將能夠讓人們尋找神經膠質瘤、膠質母細胞瘤、胰腺癌、前列腺癌和婦科癌肉瘤等致命性癌癥的新靶標。